運動與低血糖-下
遲發性低血糖(Delayed Onset Hypoglycemia):
更新於 2020 年 08 月 28 日
預判與處理運動後遲發性低血糖,再怎麼小心也不為過。除了常規性的短時間運動外,任何類型的運動最後都有可能伴隨著遲發性低血糖,尤其是高強度或長時間的運動之後。這是因為:
1. 運動讓組織對胰島素的敏感度增加的機制,在運動後仍能延續一段很長的時間(至少 16 小時)
2. 在恢復期,運動後的肌肉組織及肝臟會從血液中回補它已消耗掉的肝醣( = 糖原)
3. 反向調控荷爾蒙對低血糖的反應在夜晚會降低,且運動本身就會鈍化這些反應,因此運動中如出現低血糖,也會促成其後的時間內再度出現低血糖
這種種效應通常在 6~12 小時後發生,但依運動強度及類型,有可能長達 12~24(~36)小時後才發生(註三),而發生的時間點極可能就在半夜,因此矯正運動後高血糖要格外謹慎,最多只能使用平常矯正量的一半,否則可能出現嚴重的夜間低血糖。
註一:無症狀的夜間低血糖經常出現,且持續 4 小時以上。
註二:引起癲癇發作的嚴重低血糖也常在夜間出現。
註三:一般成年人,其骨骼肌儲存的糖原最多(約 350~500 公克),而肝臟糖原的儲存總量較少(約 80~100 公克),但濃度較高,兩者都是身體重要的能量儲備,肌肉的糖原是活動的主要能源,而肝臟的糖原主要是維持血糖的恆定。運動後肝臟糖原再合成是一個相對快速的過程,能在數小時內完成,主要受 CHO 攝取的驅動,如此讓肝臟能快速補充糖原以維持血糖的恆定。而運動後肌肉內糖原再合成是一個兩階段的過程(過程較肝臟內糖原再合成慢),在快速再合成階段,因運動後胰島素敏感性增強、肌肉細胞膜對葡萄糖的通透性增加及糖原合成酶的活化等,可在 4 小時內快速補充;但在慢速再合成階段,其合成速率雖然下降但仍持續進行,其速率受運動類型、是否合併蛋白質同時攝取、整體 CHO 攝取的質量,以及不同糖原合成酶形態的活化等因素影響,可能需要 24 小時或以上才能完全恢復。
將前述的運動策略整理如下:
| 運動長度\運動時點 | 飯後 90 分鐘內運動 | 飯前或兩餐間的運動 |
| 運動 < 90 分鐘 | 減少進餐胰島素 | 給運動前點心 |
| 運動 > 90 分鐘 | 減少進餐胰島素 使用 pump 者,減少基礎胰島素 運動中途補給點心和水分 預防遲發性運動後低血糖 |
給運動前點心 使用 pump 者,減少基礎胰島素 運動中途補給點心和水分 預防遲發性運動後低血糖 |
依運動強度來減少進餐胰島素,作法可以參考下表:
| 運動強度 | 減少進食胰島素(不含矯正量) |
| 低強度 | 25% |
| 中強度 | 33% |
| 高強度 | 50% |
| 激烈運度 | ≧ 75%(得試試才知道) |
如需要離機的運動(盡量不超過 2 小時),則運動前一小時就離機,先給下一小時的 BI 量的 50%,之後每小時『再接機』補充下一小時 BI 量的 50%,運動中途視需要補充點心,第三小時接機恢復正常使用。
例:運動時段的 BI = 0.4U/hr
運動前一小時離機:先給 0.2U
運動開始:接機再給 0.2U
運動後第 1 小時:接機再給 0.2U
運動後第 2 小時:接機恢復正常使用。如有必要可以使用『臨時基礎率』將 BI 適度地減量
有實驗證實,規律性的運動能讓肌肉組織強化它儲存燃料及使用脂肪當能源的能力,且對胰島素的敏感度維持在一個較穩定的位階,因此相對於初次同類型的運動,血糖的波動將會變小,這是規律運動的好處。
再提醒一次,由於運動牽涉的生理作用範圍較廣,個體對各種運動的反應差異極大,其真實的反應會隨著性別、年齡、心情、壓力或原本的體能水平而改變也在所難免。上述的種種預防性措施都只是有用的參考而已,胰島素減量給予或加給額外的 CHO 都可以從低量開始嘗試,這樣也可以避免不必要的血糖波動。
已有研究顯示:化繁為簡地只採取『少胰島素,多加醣』的運動策略,最多只能減少運動關聯性低血糖,對血糖的管理(A1C)可能沒有特別的幫助,通常結果反而是運動後血糖過高,改善的方法最有效的是多監測血糖,避免無謂的血糖波動,可惜大多數人做不到。替代方案則是在中等強度的有氧運動中混有短期的高強度無氧運動(可以在有氧運動前、運動後或運動中實施),這種組合式運動對運動中及運動直後的血糖影響較少,可以減少『多加醣』的機會,但這個方法至今無法證實能有效預防『運動後遲發性低血糖』。每個人應該試著依據過去嘗試錯誤的經驗,找到最適合自己的運動模式以適應 I-糖所帶來的改變(Diabetes Spectrum 2015 Jan;28(1):32-38.)。
夜間低血糖(Nocturnal Hypoglycemia):
更新於 2020 年 08 月 21 日
夜間低血糖會被特別提出是因為,時值入睡期間,發生當下除少數機率出現症狀而能覺醒補救外,大多數是無警覺性的低血糖,經常都被忽略。你仍能從一些醒來後的症狀推測發生了半夜低血糖,如下:
1. 醒來時頭痛
2. 無來由地睡眠受到干擾或惡夢(註)
3. 醒來感覺不尋常的疲憊(註)
4. 盜汗溼了睡衣及床單
5. 早晨空腹血糖異於平常的高
不論血糖過低或過高,血糖波動過大時均容易促發頭痛,確切原因不明,但可能源於調控賀而蒙的變化,如腎上腺素等,會刺激大腦血管收縮導致頭痛。盜汗是因為低血糖興奮了交感神經,導致夜間出汗,醒來時脖子濕淋淋或黏答答的,是半夜低血糖的一個特別的指標。有些病例是在夜間出現低血糖後,因「索莫奇效應(Somogyi effect)」產生了代償性(反彈性)的清晨血糖偏高。
註:近期的研究指出,夜間低血糖對睡眠品質的影響具有明顯的異質性,會影響主觀睡眠品質的是有症狀的 1-級夜間低血糖的反覆發作,而不是長時段的 2-級夜間低血糖發作(研究資料顯示,單次 2-級夜間低血糖發作時間平均持續長達 150 分鐘),後者可能會讓病人在深度且長時間的低血糖發作期間安然入睡,即使中位數血糖最低點為 36 (IQR 25~60) mg/dl 的嚴重低血糖也不會影響睡眠結構或次日的認知功能,如此更令人擔心,因為無法意識到長時段的 2-級夜間低血糖不但增加罹患心血管疾病的風險,也會增加形成無警覺性低血糖的風險。就臨床角度來說,儘管它們似乎對主觀睡眠品質影響不大,檢測和預防夜間低血糖事關重大(Scientific Reports 28 Nov. 2023)。
半夜低血糖如果不是遲發性的運動後低血糖,應該檢討的多半是基礎胰島素。但治療穩定後,半夜低血糖常是運動後伴隨的現象,特別是在從事下列的運動類型之後:
1. 激烈的運動
2. 長時間的運動
3. 下午時段的運動
4. 高強度間歇運動:雖然可以避免運動中及運動直後的低血糖,但半夜低血糖的機率仍然增加(Diabetes Technol & Ther. 2010;12(10))
在一個 I-糖的實驗營中,針對 60 名兒童,為期 6 天,以連續血糖監測的方式研究因運動導致夜間低血糖的風險顯示:總共在這 6 天當中,監測到 128 次夜間低血糖。可怕的是,在這 128 次夜間低血糖當中,只有 8 次出現症狀(Diabetes Care, Jul. 2016)。下列資料是該研究結果的一個概要:
1. 運動型態與夜間低血糖
※ 中等強度以上運動 1 小時,平均增加夜間低血糖風險 58%。
※ 激烈運動 1 小時,增加夜間低血糖風險 82%。
※ 當天有運動,如睡前血糖 < 110 mg/dl,則夜間低血糖的風險增加 2.5 倍。
2. 低血糖持續的時間
運動後所導致的夜間低血糖持續了 10~665 分鐘不等,其中一半以上的個案,其低血糖持續時間遠遠超過 1 小時,這一點值得嚴肅看待。低血糖持續的時間分佈如下:
※ 低血糖持續 < 1 小時者佔 36% (約佔 1/3)
※ 低血糖持續 1~3 小時者佔 34% (約佔 1/3)
※ 低血糖持續 3~6 小時者佔 24%
※ 低血糖持續 > 6 小時者佔 6%
運動後低血糖的因應之道:
1. 如果是 30 分鐘左右的運動或日常體能活動,這對血糖的影響相對較少,但超過 1 個小時的運動都得額外關注低血糖的可能性。ISPAD Clinical Practice Consensus Guidelines 2018 給的運動建議是:凡是超過 30 分鐘的運動,都應考慮減少胰島素或增加 CHO 以避免低血糖。
2. 運動當天,如你使用幫浦,可以調降黃昏的 BI(使用一天多針的治療者可以減少晚餐前的胰島素),並加測夜間 2~3 AM 的血糖以確認半夜的血糖沒有過低。【事實上,運動後夜間低血糖也不見得會出現,就算會出現,其影響程度也無法事先得知,這種預先調降 BI 的做法可能充滿瑕疵。】
3. 午後或近黃昏的中、高強度運動,或在這段期間內從事非常規的運動比較容易在運動後 7~11 小時出現延遲性夜間低血糖,時間約在上半夜。最好使用『暫時基礎率』將睡前的基礎胰島素輸注速率減少 10~25% 達 6 小時,並加測夜間 2~3 AM 的血糖以確認半夜的血糖沒有過低。
4. 運動當天睡前的血糖 < 110 mg/dl(註),則加給額外 5~20 g 的緩效性的 CHO(如:低脂牛乳)以為預防性措施。至於該給多少 CHO 才合宜,要參考個體上的差異及運動的類型,這恐怕要嘗試才能知道。【如果你熟知夜間的基礎胰島素,你也可以在不給額外的 CHO 下,使用「臨時基礎率」只調降前半夜的基礎胰島素,同樣也要加測夜間 2~3 AM 的血糖以確認半夜的血糖沒有過低。】
5. 如當天的運動量很大,除了日常的睡前血糖監測外,最好加測 11~12 PM 及 2~3 AM 的血糖以策安全。通常以維持 11~12 PM 的血糖 > 110 mg/dl 及 2~3 AM 的血糖 > 90 mg/dl 為目標。
6. 不論原因為何,預防夜間低血糖,建議的血糖目標值為:睡前血糖 > 120 mg/dl;醒來血糖 > 100 mg/dl。
註:睡前血糖值低於多少才能預測夜間低血糖?目前也尚無定論。
一天多針使用者,半夜低血糖的特徵:(更新於 2024 年 08 月 13 日)
1. 整體來說,使用類胰島素治療 I-糖後,超過 50% 的嚴重低血糖發作發生在睡眠期間,最近使用 CGM 監測顯示,這種情況比先前預想的更為嚴重,它可以持續數小時,發生高峰在次日早上 4:00~6:00 之間,且 70%~80% 是無症狀的,這是因為在夜間發生低血糖時,反向調控賀而蒙反應明顯減弱的緣故。
2. 在日本,使用一天多針治療的兒童以 FGM 監測血糖顯示,不論原因為何,夜間低血糖發生的頻率相當高,且大多數夜間低血糖發作都是嚴重等級(血糖<54 mg/dL)。在發生夜間低血糖的當日睡前及次晨空腹,使用指尖測量的血糖值雖然略偏低於日常,但很少低於正常範圍,因此無法由此預測夜間低血糖的可能性及程度(註:在這個時段內,血糖相當穩定,FGM 的讀數與指尖血糖之間沒有明顯的延遲) 。從當日 21:00 到隔天 7:00 的 10 小時內,大約有 7%(42 分鐘)的時間處於低血糖範圍內,如此很難達成一日 TBR < 4.0% 的目標。夜間低血糖的頻率從 23:00 開始增加,並在次日早上 4:00~5:00 之間達到峰值。(Endocrine Journal 2023 Vol. 70 Issue 7 Pages 677-685)。
3. 透過多篇研究得知,個體易罹患夜間低血糖的危險因子包括:已發病多年、先前低血糖發作(特別是 2-級低血糖)、低 A1c 、無警覺性低血糖,其餘包括,胰島素劑量過量或錯誤、誤餐或碳水化合物攝取不足(錯估)、飲酒和白天的活動量增加等。
4. 與使用 CSII、CGM 或 AID 治療者相比,在針對夜間低血糖的預防上,一天多針的短板就相當顯著。就基礎胰島素來說,使用超長效胰島素 degludec 者又比使用長效胰島素 glargine 或 detemir 者較不易引起夜間低血糖。
5. 日常生活中,體力活動與夜間低血糖的的發病率直接相關,如你身邊沒有 CGM 足以隨時監測,則至少在一整天的活動期間配戴能準確且詳細紀錄身體活動量的追蹤器(最好是具備防水功能的運動手錶、手環等),可以在睡前簡單地依據當日的活動量來強化預測夜間低血糖的可能性,此不失為一個良策。(註:坊間有製造商宣稱的一些非侵入性手錶能無刺痛、無需插入皮膚下,而是透過穿過皮膚發射紅外光的傳感器來連續測量血糖,甚至誤導性地暗示它們可取代 CGM 和血糖機,實質上,它們都未經過科學的有效驗證及應有的審批。)
6. 一天多針的使用者,如午後或近黃昏有中、高強度的運動,則當天可將長效胰島素減少 10~20% 因應;如使用「超長效基礎胰島素者(degludec 或 glargine U300)」,則因為改變劑量而達療效出現至少需要 3 天的前置作業,不適合緊急的調整,只能適量地調降餐前速效胰島素及給予睡前點心預防。
7. 一天多針的使用者,就算你使用超長效基礎胰島素(degludec)無法改變,根據一篇小型的研究報告顯示:如能依運動的強度適當地減少運動前及運動後的餐前速效胰島素,則不論是運動中、運動後或半夜遲發性低血糖都可能避免。另一篇小型的研究報告指出:使用 glargine 或 detemir 當長效基礎胰島素者,如果是規律性的中等強度、30 分鐘以上的運動,則運動前使用 25% 的餐前速效胰島素,運動後使用 50% 的餐前速效胰島素,能預防運動中、及運動後 8 小時內的低血糖,但仍無法完全避免半夜低血糖。同時減少運動前及運動後的餐前速效胰島素的策略,經常被愛好運動者所採用,但重點應該悄悄地落在「適當減量」這幾個字上,運動由弱至強,速效胰島素分別約要減少 25%、50% 及 75%。
再嘮叨一次:不願放棄運動又不能完全避免低血糖的威脅,在此兩難之間,由於上市的 CGM 或 FGM 其價值及便利性已經獲得臨床應用上的良好普遍驗證,如果經濟許可,你應該毫不猶豫地使用它。
